Bệnh Parkinson (PD) là một bệnh thoái hóa thần kinh ảnh hưởng đến hàng triệu người cao tuổi trên toàn thế giới. Các biểu hiện chính của bệnh nhân là run chân tay, cứng khớp và suy giảm chức năng vận động khi nghỉ ngơi. Nhưng các bác sĩ từ lâu đã phát hiện ra rằng nhiều bệnh nhân PD thường bị rối loạn chức năng tiêu hóa, chẳng hạn như táo bón, trước khi họ bị rối loạn vận động.
Bệnh Parkinson có thể bắt nguồn từ đường tiêu hóa? Suy đoán thêm đến từ nghiên cứu về bệnh synucleinopathies. Ở một số vùng não của bệnh nhân PD, protein này bị nhầm lẫn và một số lượng lớn protein không hòa tan α- Protein Syn tích tụ trong tế bào, gây chết tế bào thần kinh. Một số bằng chứng cho thấy ngoài não, dạ dày, tá tràng và đại tràng của bệnh nhân cũng có các uẩn α- Syn và có khả năng bắt đầu sớm trong quá trình bệnh.
Trong các thí nghiệm trên động vật, các nhà khoa học cũng quan sát thấy rằng protein α- Syn bệnh lý có thể lây lan từ đường tiêu hóa sang não thông qua các dây thần kinh liên kết với nhau, gây ra một loạt các triệu chứng liên quan đến PD.
Nếu protein phá hủy dẫn đến PD bắt nguồn từ các tế bào thần kinh đường ruột, tập trung vào đường tiêu hóa sẽ không chỉ giúp chẩn đoán sớm hơn, mà còn làm chậm hoặc tránh sự tiến triển của bệnh bằng cách loại bỏ sự tổng hợp protein càng sớm càng tốt.
Gần đây, nhóm nghiên cứu do Giáo sư Viviana gradinaru thuộc Viện Công nghệ California dẫn đầu đã thử nghiệm phỏng đoán trên thông qua các thí nghiệm trên chuột. Họ phát hiện ra rằng các protein bất thường trong đường tiêu hóa không chỉ có thể lây lan đến não và gây ra những thay đổi bệnh lý, mà còn dễ dàng ảnh hưởng đến chức năng vận động của chuột già. Tăng cường giải phóng các protein bất thường trong đường tiêu hóa sẽ giúp cải thiện các triệu chứng. Các kết quả liên quan đã được công bố trên tạp chí Nature Neuroscience.
Trong nghiên cứu này, các nhà khoa học đã tiêm tập hợp vào thành tá tràng của chuột α- Syn fibrinogen. Kết quả như họ dự đoán, sau vài tháng, các tổng hợp protein dần dần lan lên trên và lan đến thân não, midbrain và các vùng não liên quan đến PD khác.
Đáng chú ý là những con chuột ở các độ tuổi khác nhau bị ảnh hưởng khác nhau. Chuột trưởng thành tương đối trẻ không bị chứng khó đọc, và protein bệnh lý giảm sau một khoảng thời gian; Những con chuột già (khoảng 16 tháng tuổi) không chỉ không đủ khả năng vận động dạ dày và đại tiện bất thường, mà còn liên tục làm trầm trọng thêm rối loạn vận động.
Tại sao những u protein này gây ra chứng khó đọc ở động vật lớn tuổi trong khi động vật trẻ không bị ảnh hưởng? Các nhà nghiên cứu suy đoán rằng điều này có thể liên quan đến việc loại bỏ α- Protein Syn có liên quan đến cơ chế này.
Ví dụ, một loại protein gọi là glucocerebrosidase (gcase) giúp phân hủy protein α- Syn. Khi chức năng của enzyme này bị suy yếu, protein α- Syn sẽ bắt đầu tích lũy. Lượng gcase được sản xuất ở chuột già thấp hơn đáng kể so với chuột non "Theo tuổi tác, hiệu quả xử lý mầm bệnh, bao gồm cả protein bị sai lệch, trở nên không hiệu quả. Bệnh Parkinson có thể như vậy. Tác giả đầu tiên, Tiến sĩ Collin Challis, nói.
Do đó, nhóm nghiên cứu đã thiết kế một phương pháp giúp các dây thần kinh đường ruột xử lý sự tổng hợp protein. Họ sử dụng vector aav-php. S được sửa đổi dựa trên virus liên quan đến adeno (AAV) để cung cấp gcase mã hóa gen. Vector gen được thiết kế này vô hại đối với động vật, được tiêm vào máu, có thể được hấp thụ hiệu quả bởi các tế bào thần kinh ngoại vi và đặc biệt thể hiện gcase trong các tế bào thần kinh đường tiêu hóa trong một thời gian dài.
Kết quả thực nghiệm cho thấy với việc bổ sung gcase, sự biểu hiện quá mức của gcase là α bệnh lý - Ở chuột syn, sự tổng hợp protein trong tế bào thần kinh đường ruột đã giảm và chức năng đường tiêu hóa được cải thiện.
"Kết quả của chúng tôi cho thấy gen (mã hóa gcase) do AAV cung cấp có thể làm giảm các triệu chứng đường tiêu hóa ở chuột. Nó cũng nhấn mạnh một điểm quan trọng: ngoài não, các tế bào thần kinh ngoại vi cũng là một mục tiêu có giá trị cho PD", giáo sư Gradinaru nói.
