RAS (KRAS, NRAS và HRAS) là họ gen đột biến phổ biến nhất trong các khối u. Gen Ras cũng là oncogene đầu tiên được xác định ở người, có thể được chia thành KRAS, NRAS và HRAS. Nó được Robert Weinberg phát hiện năm 1982.
Là oncogene phổ biến nhất trong các khối u ở người, protein ras được mã hóa bởi đột biến gen ras ngăn GTP biến thành GDP, dẫn đến kích hoạt cấu thành Raf kinase trong tế bào. Khi RAS được kích hoạt, nó có thể kích hoạt một số con đường báo hiệu hạ lưu, bao gồm lộ trình báo hiệu MAPK, con đường báo hiệu PI3K và con đường báo hiệu ral GEFs. Những con đường báo hiệu này đóng một vai trò quan trọng trong việc thúc đẩy sự sống còn của tế bào, tăng sinh và giải phóng cytokine.
Các đột biến RAS phổ biến nhất là ung thư tuyến tụy (97,7%), ung thư đại trực tràng (52,2%), u tủy (42,6%), ung thư biểu mô tuyến phổi (30,9%), v.v. Tuy nhiên, một đột biến gen ras quan trọng và phổ biến như vậy, sau hơn 30 năm nghiên cứu, vẫn không có loại thuốc hiệu quả nhắm vào RAS. Bởi vì rất khó để phát triển các chất ức chế Ras, RAS cũng đã được dán nhãn là một loại thuốc không bằng sáng chế.
Chen Gen: công nghệ mới chinh phục gen ung thư khó khăn nhất, từ khó khăn đến hy vọng mới
Gần đây, một nhóm nghiên cứu tại Đại học Leeds đã phát hiện ra điểm yếu của protein đột biến, mang lại hy vọng cho sự phát triển của các loại thuốc mới và mạnh mẽ. Trong số đó, các nhà nghiên cứu của Đại học Leeds tận dụng tối đa nền tảng công nghệ sinh học affine bằng sáng chế của trường sinh học phân tử và tế bào, và phát triển đầy đủ các lợi thế của nó để xác định chính xác "túi" thuốc có sẵn trên protein, để thực hiện điều trị hiệu quả.
Các nhà nghiên cứu tin rằng thực tế này cho phép họ chứng minh rằng công nghệ affine có thể có tác động rất lớn như vậy và mang lại lợi ích rất lớn khi điều trị bệnh lý đầy thách thức. Chúng tôi đã tìm thấy các phân tử nhỏ liên kết với Ras, vì vậy trong vài năm tới, sẽ là một quá trình thú vị để khám phá các phân tử nhỏ này và phát triển các loại thuốc hiệu quả.
Điều đáng nói là hiện nay, nhiều liệu pháp biên giới nhắm vào các loại thuốc mục tiêu Ras theo các hướng khác nhau đang trong giai đoạn đầu của các thử nghiệm tiền lâm sàng và lâm sàng. Ví dụ, Amgen đã công bố dữ liệu cấp cao nhất của thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I của thuốc ức chế KRAS amg510 tại cuộc họp thường niên ASCO năm 2009. Ngoài ra, amjin đã công bố tiến độ R &D mới nhất của amg510 trên wclc2019. Dữ liệu cho thấy amg510 có hiệu quả, an toàn và khả năng chịu đựng tốt trong việc nhắm mục tiêu bệnh nhân NSCLC bị đột biến KRAS G12C.
Có thể dự đoán rằng những đột phá liên tục trong nghiên cứu các phương pháp mới để đối phó với RAS sẽ không chỉ đẩy nhanh việc nghiên cứu và phát triển các loại thuốc mới, mà còn giúp các nhà phát triển thuốc sàng lọc các đối tượng phù hợp trong các thử nghiệm lâm sàng, cung cấp cho bệnh nhân sự an toàn và hiệu quả của các loại thuốc điều trị cụ thể, giúp sàng lọc những bệnh nhân có thể được hưởng lợi , cải thiện hiệu quả điều trị và giảm chi phí y tế.
