Ở độ tuổi trung niên, mọi người luôn có biểu hiện đau nhức đầu gối khi lên xuống cầu thang, đầu gối co lại khi co chân. Bệnh viêm xương khớp (OA) này là do cơ thể gầy và mãn tính. Chính vì vậy, căn bệnh thoái hóa đặc trưng bởi sự thoái hóa, phá hủy và phát triển xương của sụn đã trở thành căn bệnh xương khớp hiếm gặp nhất ở Trung Quốc, là căn bệnh ảnh hưởng lớn đến chất lượng cuộc sống của hơn 100 triệu bệnh nhân. Tuy nhiên, hiện nay vẫn chưa có phương pháp điều trị hiệu quả cho căn bệnh này, và việc phát triển các loại thuốc hoặc chiến lược để điều trị hoặc đẩy lùi bệnh viêm khớp là cấp thiết.
Gần đây, các nhà nghiên cứu từ Đại học Bang Pennsylvania đã trình bày một bài phát biểu có tựa đề" nhiễm GRK2 qua trung gian nghịch lý là một căn bệnh thay đổi điều trị ung thư" in Science Translational Medicine Theo kết quả nghiên cứu về bệnh viêm xương khớp, paroxetine được sử dụng trong quá khứ không chỉ có thể làm giảm thoái hóa sụn và làm chậm quá trình viêm khớp, mà còn đẩy nhanh quá trình tái tạo chất nền sụn và thậm chí phục hồi trở lại bình thường.
Các nghiên cứu sau đó đã phát hiện ra rằng viêm khớp chủ yếu là do thoái hóa sụn gây ra bởi các tế bào chondrocytes mỏng và nhỏ ở điểm tới hạn. Chondrocytes được kích hoạt bởi các tín hiệu bên trong khác nhau tương ứng với thụ thể ghép nối g-ovalbumin xuyên màng (GPCR). Sự gia tăng biểu hiện của thụ thể kinase 2 (GRK2) kết hợp với g-ovalbumin trong các bệnh tim và thận sẽ dẫn đến giải mẫn cảm GPCR, và sự phát triển và gầy mòn của các tế bào nhạy cảm với bệnh, ngược lại, sự ức chế tuyển dụng màng GRK2 có thể khôi phục sự cân bằng của Điều hòa GPCR và truyền tín hiệu, đồng thời tránh sự phát triển và gầy mòn của các tế bào nhạy cảm với bệnh. Dựa trên điều này, các nhà nghiên cứu suy đoán rằng GRK2 cũng có thể ngăn chặn sự phát triển và gầy mòn của tế bào chondrocytes.
Để điều tra vai trò của GRK2 trong viêm khớp, các nhà nghiên cứu đầu tiên sử dụng phương pháp nhuộm huỳnh quang (nếu) miễn dịch để phát hiện sự biểu hiện của GRK2 trong sụn người bình thường và bị thương. Người ta thấy rằng so với đối chứng, sự biểu hiện của GRK2 trong sụn của giai đoạn bệnh viêm khớp cấp tính (chấn thương sụn chêm) và mãn tính đã tăng lên đáng kể, và nó được thêm vào theo cách thức phụ thuộc vào thời gian, hàm lượng CAMP giảm hơn nữa. Những kết quả này chỉ ra rằng giải mẫn cảm GPCR qua trung gian GRK2 đóng một vai trò quan trọng trong việc tạm dừng viêm khớp.
Để hiểu thêm về vai trò của GRK2 trong việc tạm dừng viêm khớp và tính không hiệu quả của nó như một mục tiêu điều trị, các nhà nghiên cứu đã tiến hành cảm ứng xóa GRK2 đặc hiệu chondrocyte trên mô hình chuột bị viêm khớp và sau đó phát hiện trạng thái tạm dừng bệnh viêm khớp của chuột. Kết quả cho thấy sự vắng mặt của GRK2 làm chậm quá trình ngừng viêm khớp, giảm thoái hóa sụn, tăng đáng kể diện tích sụn không bị vôi hóa, số lượng tế bào chondrocyte có chất nền và sự biểu hiện của ovalbumin trong sụn. Trong khi đó, nó làm cho tín hiệu GPCR cAMP của tế bào chondrocytes hoạt động bình thường và đẩy nhanh quá trình tái tạo tổng hợp ma trận.
Paroxetine là một loại thuốc được chấp thuận để điều trị. Nó cũng có thể kết hợp với vị trí hoạt động của GRK2 để ổn định miền kinase, để ức chế quá trình phosphoryl hóa và giải mẫn cảm của GPCR. Nó là một chất ức chế GRK2 không hiệu quả. Các nhà nghiên cứu suy đoán rằng paroxetine có thể ức chế GRK2 hoặc làm chậm quá trình tạm dừng viêm khớp. Sau khi sử dụng paroxetine để điều trị chuột bị viêm khớp, người ta thấy rằng sự ức chế GRK2 qua trung gian paroxetine là bất thường, làm giảm thoái hóa sụn, bình thường hóa hàm lượng cAMP trong tế bào chondrocytes, làm chậm quá trình viêm khớp và đóng một vai trò trong việc duy trì sụn và chất nền tái sinh cùng một lúc.
Sau đó, tác động của paroxetine lên tín hiệu bệnh lý của tế bào xương khớp được nghiên cứu thêm bằng cách nhuộm màu ovalbumin mỏng có nhãn của tế bào chondrocytes trưởng thành ở vùng sụn không bị vôi hóa. Kết quả cho thấy rằng so với đối chứng, sự biểu hiện của các dấu hiệu về độ mỏng của tế bào chondrocyte ở những con chuột được điều trị bằng paroxetine đã giảm đáng kể và độ gầy của tế bào chondrocyte đã yếu đi. Chụp cắt lớp vi tính vi tính (micro CT) cũng cho thấy rằng sự ức chế GRK2 qua trung gian paroxetine đã ngăn chặn chuột OA từ quá trình khoáng hóa trục, tái tạo xương dưới sụn và hình thành xương.
Fadia Kamal, tác giả tương ứng của nghiên cứu, nói rằng họ đang tìm cách thống nhất rằng loại thuốc này có thể được sử dụng trong một thí nghiệm mới để điều trị viêm xương khớp. Nếu thí nghiệm này thành công, nó sẽ tìm ra một phương pháp không hiệu quả để giải quyết vấn đề cũ của bệnh thoái hóa khớp do sụn bị phá hủy và mất đi.
