Gần đây, tạp chí học thuật hàng đầu Science đã công bố tiến bộ mới nhất của một thử nghiệm lâm sàng về liệu pháp miễn dịch ung thư trực tuyến. Ba bệnh nhân ung thư chịu lửa đã được điều trị bằng tế bào T mới kết hợp với công nghệ chỉnh sửa gen. Đáng chú ý, đây là lần đầu tiên ở Hoa Kỳ thử nghiệm liệu pháp tế bào được sửa đổi dựa trên chỉnh sửa gen CRISPR ở bệnh nhân ung thư.
Liệu pháp tế bào T mới này tương tự như các tế bào car-t mà chúng ta thường nghe thấy. Đó là để chống lại ung thư bằng cách biến đổi hệ thống miễn dịch của chính bệnh nhân. Các nhà nghiên cứu cần thu thập các tế bào T từ máu của bệnh nhân và chèn thụ thể tế bào T điều trị (TCR) thông qua kỹ thuật di truyền trong ống nghiệm để xác định protein điển hình NY-ESO-1 của tế bào ung thư. Kháng nguyên ung thư này cung cấp một mục tiêu có độ đặc hiệu cao và tác dụng phụ và độc hại yếu đối với liệu pháp tế bào T. So với liệu pháp tế bào car-t, liệu pháp tế bào tcr-t có ít tác dụng phụ đe dọa tính mạng hơn như hội chứng giải phóng cytokine.
Trên cơ sở liệu pháp tế bào T, công nghệ chỉnh sửa gen crispr-cas9 tiếp tục cung cấp một công cụ mạnh mẽ để tăng cường khả năng chống ung thư tự nhiên của tế bào T.
Trước khi chèn TCR, các nhà nghiên cứu đã sử dụng công nghệ CRISPR để loại bỏ ba gen trong tế bào T. Hai trong số đó là gen TCR được mang bởi các tế bào T, có thể tránh ghép nối sai hoặc cạnh tranh giữa TCR tự nhiên và các thụ thể được chèn biến đổi gen, và cải thiện vai trò của TCR điều trị. Gen thứ ba là gen mã hóa thụ thể PD-1. Cũng giống như các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch ức chế chức năng của protein PD-1 có thể giúp các tế bào T loại bỏ "phanh", chỉnh sửa gen và loại bỏ thụ thể PD-1 cũng có thể tăng cường hoạt động của tế bào T và tránh sự suy giảm tế bào T.
Để kiểm tra tính khả thi thực tế và an toàn của khái niệm này, các nhà nghiên cứu đã tiến hành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1. "Thử nghiệm này chủ yếu tập trung vào ba câu hỏi: chúng ta có thể chỉnh sửa tế bào T theo cách đặc biệt này không? Các tế bào T có còn hoạt động không? Liệu những tế bào này có thể được tái hòa nhập an toàn vào bệnh nhân không?", Tiến sĩ Edward stadtmauer, tác giả chính của nghiên cứu và chủ trì thử nghiệm lâm sàng cho biết. "Dữ liệu ban đầu cho thấy câu trả lời cho ba câu hỏi này là có."
Trong kết quả được công bố, các tế bào T được chỉnh sửa bởi các gen này không dẫn đến các phản ứng bất lợi liên quan đến điều trị nghiêm trọng và cho thấy khả năng sống sót và mở rộng lâu dài. Trong số ba bệnh nhân ung thư tham gia thử nghiệm, hai người bị u tủy tiến triển chịu lửa và một người bị sarcoma di căn chịu lửa. Các liệu pháp tiêu chuẩn mà họ đã nhận được trong quá khứ không hiệu quả. Sau khi được tái truyền tế bào T, các tế bào T được thiết kế với chỉnh sửa gen vẫn có thể được phát hiện ở bệnh nhân trong tối đa 9 tháng. Hơn nữa, khi các nhà nghiên cứu cô lập các tế bào T được chỉnh sửa di truyền từ bệnh nhân và đưa chúng trở lại phòng thí nghiệm để thử nghiệm, họ thấy rằng chúng vẫn có khả năng tiêu diệt các tế bào ung thư.
"Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng các tế bào này sẽ mất chức năng trong vòng vài ngày, nhưng bây giờ kết quả cho thấy các tế bào chỉnh sửa CRISPR có thể duy trì chức năng chống ung thư trong một thời gian dài sau một lần tiêm", Giáo sư June nói.
Các nhà nghiên cứu cũng đề cập rằng các kết quả lâm sàng sơ bộ có sự an toàn chấp nhận được, nhưng nó vẫn cần nhiều bệnh nhân hơn và quan sát lâu hơn trước khi nó có thể đánh giá đầy đủ sự an toàn của phương pháp mới này. Ngoài ra, liệu các tế bào T biến đổi gen có hiệu quả đối với ung thư tiến triển hay không cũng là một câu hỏi quan trọng cần được trả lời trong nghiên cứu tiếp theo.
Các nhà nghiên cứu nói rằng dữ liệu mới sẽ mở ra cánh cửa cho nghiên cứu sau này và tiếp tục nghiên cứu liệu phương pháp mới này có thể được mở rộng đến một phạm vi rộng hơn trong điều trị ung thư hay không. Dự kiến công nghệ chỉnh sửa gen có thể mang lại lợi ích cho nhiều bệnh nhân ung thư hơn trong tương lai gần.
